Im Jahre 1964 fasste der Gemeinderat den Grundsatzbeschluss zum Bau eines weiteren Gymnasiums in Waiblingen, da das bis dahin einzige Waiblinger Gymnasium mit über 1300 Schülerinnen und Schülern aus allen Nähten zu platzen drohte.
Der Architekt Günter Behnisch aus Stuttgart gewann 1965 den Ausschreibungswettbewerb für das neu zu errichtende Schulzentrum (Gymnasium mit 24 Klassen und 750 Schülern, Realschule mit 18 Klassen und 600 Schülern).
Nachdem 1966 die Genehmigung des Kultusministeriums erteilt worden war, wurde 1967 mit den Baumaßnahmen begonnen. Den Grundstein legte Oberbürgermeister Dr. Gebhardt 700 Jahre nach der ersten Erwähnung einer Lateinschule in Waiblingen.
Am 09. September 1968 erfolgte die Schlüsselübergabe an die neu eingesetzte Schulleiterin, Frau Hedwig Sell. Das Salier-Gymnasium begann seinen Betrieb mit 468 Schülerinnen und Schülern in 13 Klassen der Unter- und Mittelstufe. Bereits 4 Jahre später legten die ersten "Salier" ihr Abitur ab.
Zum zentralen Problem der noch jungen Schule wurde schon wenige Jahre nach der Gründung ein unvorhergesehener, chronischer Mangel an Unterrichtsräumen, da die Schülerzahlen rasch wuchsen: 1965 für 750 Schülerinnen und Schüler konzipiert, überschritt deren Zahl 1973/74 die 1000er-Grenze und erreichte 1979/80 mit 1499 Schülerinnen und Schülern ihren Höhepunkt.
Am Ende des Schuljahres 1977/78 fand ein Wechsel in der Schulleitung statt: Frau Oberstudiendirektorin Hedwig Sell wurde in den Ruhestand verabschiedet. Am 26. Januar 1979 wurde Herr Oberstudiendirektor Alfred Schmid als neuer Schulleiter in sein Amt eingesetzt.
1978 wurde eine neue Sporthalle eingeweiht und die Oberstufenbibliothek eingerichtet. 1986 erfolgte der Neubau für die Naturwissenschaften auf der Nordseite der Schule. 1993 nahm die Schul-Mensa ihren Betrieb auf.
Im Sommer 2000 trat Herr OStD Alfred Schmid in den Ruhestand. Seit dem Schuljahresbeginn 2000/01 leitete Frau OStD´in Barbara Reinhard das Gymnasium.
Auch im Bildungsangebot vollzogen sich Veränderungen: Ursprünglich als reines mathematisch-naturwissenschaftliches Gymnasium eingerichtet, wurde der sprachliche Bereich bereits 1971/72 durch die Einführung von Französisch als erster Fremdsprache neben Englisch ausgebaut. Seit 1991/92 wird mit der Einführung eines sprachlichen Profils Spanisch als dritte Fremdsprache angeboten.
Besondere Kennzeichen des Salier-Gymnasiums waren und sind zahlreiche außerunterrichtliche Veranstaltungen, vor allem im musisch-künstlerischen Bereich, Austauschprogramme mit Frankreich und den USA und eine Vielzahl von Arbeitsgemeinschaften, von der Biologie-AG mit Schulbauernhof und eigener Imkerei über die äußerst erfolgreiche Debating-AG bis zur Tanz-AG, die von Schülermentorinnen geleitet wird.
